Sistemi i prodhimit të ujit me injeksion me shkëmbyes nxehtësie

Përshkrim i produktit

Uji për injektim është preparati steril më i përdorur në prodhimin e preparateve sterile.Kërkesat e cilësisë për ujin e injektimit janë rregulluar rreptësisht në farmakope.Përveç artikujve të zakonshëm të inspektimit për ujin e distiluar, si aciditeti, kloruri, sulfati, kalciumi, amoniumi, dioksidi i karbonit, substancat lehtësisht të oksidueshme, substancat jo të avullueshme dhe metalet e rënda, duhet të kalojë edhe testin pirogjen.GMP përcakton qartë se përgatitja, ruajtja dhe shpërndarja e ujit të pastruar dhe ujit të injektimit duhet të parandalojë përhapjen dhe kontaminimin e mikroorganizmave.Materialet e përdorura për rezervuarët e magazinimit dhe tubacionet duhet të jenë jo toksike dhe rezistente ndaj korrozionit.

Kërkesat e cilësisë për pajisjet e trajtimit të ujit me injeksion janë si më poshtë:

Uji i injektimit përdoret si tretës për përgatitjen e solucioneve të injektimit dhe agjentëve shpëlarës sterilë, ose për larjen e flakoneve (larje precize), larjen përfundimtare të tapave të gomës, gjenerimin e avullit të pastër dhe tretës klinik mjekësor të pluhurit të tretshëm në ujë për injeksione pluhuri steril, infuzione, injeksione uji, etj. Për shkak se medikamentet e përgatitura injektohen drejtpërdrejt në trup nëpërmjet administrimit muskulor ose intravenoz, kërkesat për cilësi janë veçanërisht të larta dhe duhet të plotësojnë kërkesat e injeksioneve të ndryshme për sa i përket sterilitetit, mungesës së pirogjenëve, qartësisë, përçueshmërisë elektrike. > 1MΩ/cm, endotoksina bakteriale <0,25EU/ml dhe indeksi mikrobik <50CFU/ml.

Standardet e tjera të cilësisë së ujit duhet të plotësojnë treguesit kimikë të ujit të pastruar dhe të kenë përqendrim total të karbonit organik jashtëzakonisht të ulët (niveli ppb).Kjo mund të monitorohet drejtpërdrejt duke përdorur një analizues të specializuar të karbonit organik total, i cili mund të futet në tubacionin e furnizimit me ujë të injektimit ose në tubacionin e kthimit për të monitoruar njëkohësisht përçueshmërinë elektrike dhe vlerat e temperaturës.Përveç plotësimit të kërkesave të ujit të pastruar, uji i injektimit duhet të ketë gjithashtu një numër bakteresh <50CFU/ml dhe të kalojë testin pirogjen.

Sipas rregulloreve të GMP, sistemet e ujit të pastruar dhe ujit të injektimit duhet t'i nënshtrohen vërtetimit të GMP-së përpara se të vihen në përdorim.Nëse produkti duhet të eksportohet, ai duhet gjithashtu të përputhet me kërkesat përkatëse të USP, FDA, cGMP, etj. Për lehtësinë e referencës dhe teknikave të ndryshme të trajtimit për të hequr papastërtitë në ujë, Tabela 1 liston kërkesat e cilësisë së ujit të USP GMP dhe efektet e teknikave të ndryshme të trajtimit për heqjen e papastërtive në ujë siç përfshihen në udhëzimet e zbatimit të GMP kineze.Përgatitja, ruajtja dhe shpërndarja e ujit për injektim duhet të parandalojë përhapjen dhe kontaminimin e mikroorganizmave.Materialet e përdorura për rezervuarët e magazinimit dhe tubacionet duhet të jenë jo toksike dhe rezistente ndaj korrozionit.Projektimi dhe instalimi i tubacioneve duhet të shmangë skajet e vdekura dhe tubat e verbër.Duhet të krijohen cikle pastrimi dhe sterilizimi për rezervuarët e magazinimit dhe tubacionet.Porta e ventilimit të rezervuarit të depozitimit të ujit të injektimit duhet të instalohet me një filtër baktericid hidrofobik që nuk derdh fibra.Uji i injektimit mund të ruhet duke përdorur izolimin e temperaturës mbi 80℃, qarkullimin e temperaturës mbi 65℃, ose ruajtjen nën 4℃.

Tubat e përdorur për pajisjet e paratrajtimit për ujin e injektimit në përgjithësi përdorin plastikë inxhinierike ABS ose PVC, PPR ose materiale të tjera të përshtatshme.Megjithatë, sistemi i shpërndarjes së ujit të pastruar dhe ujit të injektimit duhet të përdorë materialet përkatëse të tubacionit për dezinfektimin kimik, pasterizimin, sterilizimin me nxehtësi, etj., si PVDF, ABS, PPR dhe mundësisht çelik inox, veçanërisht tipi 316L.Çelik inox është një term i përgjithshëm, duke folur në mënyrë rigoroze, ai ndahet në çelik inox dhe çelik rezistent ndaj acidit.Çelik inox është një lloj çeliku që është rezistent ndaj korrozionit nga media të dobëta si ajri, avulli dhe uji, por nuk është rezistent ndaj korrozionit nga media kimikisht agresive si acidet, alkalet dhe kripërat, dhe ka veti inoks.

(I) Karakteristikat e ujit të injektimit Përveç kësaj, duhet të merret parasysh ndikimi i shpejtësisë së rrjedhës në rritjen e mikroorganizmave në tub.Kur numri Reynolds Re arrin 10,000 dhe formon një rrjedhë të qëndrueshme, ai mund të krijojë në mënyrë efektive kushte të pafavorshme për rritjen e mikroorganizmave.Përkundrazi, nëse nuk i kushtohet vëmendje detajeve të projektimit dhe prodhimit të sistemit të ujit, duke rezultuar në shpejtësi shumë të ulët të rrjedhës, mure të ashpra tubash ose tuba të verbër në tubacion, ose duke përdorur valvula strukturore të papërshtatshme, etj., mikroorganizmat mund të jenë plotësisht mbështeten në kushtet objektive të shkaktuara nga kjo për të ndërtuar terrenin e tyre të rritjes - biofilmin, i cili sjell rreziqe dhe telashe në funksionimin dhe menaxhimin e përditshëm të ujit të pastruar dhe sistemeve të ujit me injektim.

(II) Kërkesat themelore për sistemet e ujit me injektim

Sistemi i ujit të injektimit përbëhet nga pajisjet e trajtimit të ujit, pajisjet e ruajtjes, pompat e shpërndarjes dhe tubacionet.Sistemi i trajtimit të ujit mund të jetë subjekt i ndotjes së jashtme nga uji i papërpunuar dhe faktorë të jashtëm.Ndotja e ujit të papërpunuar është burimi kryesor i jashtëm i ndotjes për sistemet e trajtimit të ujit.Farmakopia e SHBA-së, Farmakopia Evropiane dhe Farmakopia Kineze kërkojnë qartë që uji i papërpunuar për ujin farmaceutik duhet të plotësojë të paktën standardet e cilësisë për ujin e pijshëm.Nëse standardi i ujit të pijshëm nuk plotësohet, duhet të merren masa para-trajtimi.Meqenëse Escherichia coli është një shenjë e ndotjes së konsiderueshme të ujit, ekzistojnë kërkesa të qarta për Escherichia coli në ujin e pijshëm ndërkombëtarisht.Bakteret e tjera kontaminuese nuk ndahen dhe përfaqësohen në standarde si "numërimi total i baktereve".Kina përcakton një kufi prej 100 bakteresh/ml për numrin total të baktereve, duke treguar se ka ndotje mikrobiale në ujin e papërpunuar që plotëson standardin e ujit të pijshëm dhe bakteret kryesore kontaminuese që rrezikojnë sistemet e trajtimit të ujit janë bakteret gram-negative.Faktorë të tjerë të tillë si portat e pambrojtura të ventilimit në rezervuarët e magazinimit ose përdorimi i filtrave më të ulët të gazit, ose kthimi i ujit nga prizat e kontaminuara, mund të shkaktojnë gjithashtu ndotje të jashtme.

Përveç kësaj, ka ndotje të brendshme gjatë përgatitjes dhe funksionimit të sistemit të trajtimit të ujit.Ndotja e brendshme është e lidhur ngushtë me projektimin, përzgjedhjen e materialeve, funksionimin, mirëmbajtjen, ruajtjen dhe përdorimin e sistemeve të trajtimit të ujit.Pajisjet e ndryshme të trajtimit të ujit mund të bëhen burime të brendshme të ndotjes mikrobiale, të tilla si mikroorganizmat në ujin e papërpunuar që absorbohen në sipërfaqet e karbonit të aktivizuar, rrëshirat e shkëmbimit të joneve, membranat ultrafiltruese dhe pajisje të tjera, duke formuar biofilma.Mikroorganizmat që jetojnë në biofilma mbrohen nga biofilmat dhe në përgjithësi nuk preken nga dezinfektuesit.Një burim tjetër ndotjeje ekziston në sistemin e shpërndarjes.Mikroorganizmat mund të formojnë koloni në sipërfaqet e tubave, valvulave dhe zonave të tjera dhe të shumohen atje, duke formuar biofilma, duke u bërë kështu burime të vazhdueshme kontaminimi.Prandaj, disa kompani të huaja kanë standarde më të rrepta për projektimin e sistemeve të trajtimit të ujit.

(III) Mënyrat e funksionimit të sistemeve të ujit me injektim

Duke marrë parasysh pastrimin dhe dezinfektimin e rregullt të sistemit të shpërndarjes së tubacionit, zakonisht ekzistojnë dy mënyra funksionimi për sistemet e ujit të pastruar dhe ujit të injektimit.Njëra është operacioni në grup, ku uji prodhohet në tufa, të ngjashme me produktet.Operacioni "batch" është kryesisht për konsiderata sigurie, pasi kjo metodë mund të ndajë një sasi të caktuar uji gjatë periudhës së testimit deri në përfundimin e testimit.Tjetra është prodhimi i vazhdueshëm, i njohur si funksionimi "i vazhdueshëm", ku uji mund të prodhohet gjatë përdorimit.

IV) Menaxhimi ditor i sistemit të ujit me injektim Menaxhimi i përditshëm i sistemit të ujit, duke përfshirë funksionimin dhe mirëmbajtjen, ka një rëndësi të madhe për validimin dhe përdorimin normal.Prandaj, duhet të krijohet një plan monitorimi dhe mirëmbajtjeje parandaluese për të siguruar që sistemi i ujit të jetë gjithmonë në një gjendje të kontrolluar.Këto përmbajtje përfshijnë:

Procedurat e funksionimit dhe mirëmbajtjes për sistemin e ujit;
Plani i monitorimit për parametrat kyç të cilësisë së ujit dhe parametrat operacionalë, duke përfshirë kalibrimin e instrumenteve kryesore;
Plani i rregullt i dezinfektimit/sterilizimit;
Plani i mirëmbajtjes parandaluese për pajisjet e trajtimit të ujit;
Metodat e menaxhimit për pajisjet kritike të trajtimit të ujit (përfshirë komponentët kryesorë), sistemet e shpërndarjes së tubacioneve dhe kushtet e funksionimit.

Kërkesat për pajisjet e para-trajtimit:

Pajisjet e para-trajtimit për ujin e pastruar duhet të pajisen sipas cilësisë së ujit të ujit të papërpunuar, dhe kërkesa është që fillimisht të plotësohet standardi i ujit të pijshëm.
Filtrat me shumë media dhe zbutësit e ujit duhet të jenë në gjendje të kryejnë larjen, rigjenerimin dhe shkarkimin automatik.
Filtrat e karbonit të aktivizuar janë vende ku grumbullohet lënda organike.Për të parandaluar kontaminimin bakterial dhe bakterial me endotoksina, përveç kërkesës për larjen automatike të pasme, mund të përdoret edhe dezinfektimi me avull.
Meqenëse intensiteti i gjatësisë valore 255 nm të dritës UV të shkaktuar nga UV është në përpjesëtim të zhdrejtë me kohën, nevojiten instrumente me matës të kohës dhe intensitetit të regjistrimit.Pjesa e zhytur duhet të përdorë çelik inox 316L dhe mbulesa e llambës kuarci duhet të jetë e shkëputshme.
Uji i pastruar pasi kalon nëpër dejonizuesin me shtrat të përzier duhet të qarkullohet për të stabilizuar cilësinë e ujit.Megjithatë, deionizuesi me shtrat të përzier mund të largojë vetëm kationet dhe anionet nga uji dhe nuk është efektiv për heqjen e endotoksinave.

Kërkesat për prodhimin e ujit të injektimit (avullit të pastër) nga pajisjet e trajtimit të ujit: Uji i injektimit mund të merret përmes distilimit, osmozës së kundërt, ultrafiltrimit, etj. Vende të ndryshme kanë specifikuar metoda të qarta për prodhimin e ujit të injektimit, si p.sh.

Pharmacopeia e Shteteve të Bashkuara (botimi i 24-të) thotë se "uji me injeksion duhet të merret nga distilimi ose pastrimi me osmozë të kundërt të ujit që plotëson kërkesat e Shoqatës Amerikane për Mbrojtjen e Ujit dhe Mjedisit, Bashkimit Evropian ose kërkesat ligjore japoneze".
European Pharmacopeia (botimi i 1997) thotë se "uji me injeksion përftohet nga distilimi i duhur i ujit që plotëson standardet ligjore për ujin e pijshëm ose ujin e pastruar".
Pharmacopeia kineze (botimi 2000) specifikon se "ky produkt (ujë injeksioni) është ujë i marrë nga distilimi i ujit të pastruar".Mund të shihet se uji i pastruar i marrë nga distilimi është metoda e preferuar e njohur ndërkombëtarisht për prodhimin e ujit të injektimit, ndërsa avulli i pastër mund të merret duke përdorur të njëjtën makinë distilimi ose një gjenerator të veçantë të avullit të pastër.

Distilimi ka një efekt të mirë largues ndaj substancave organike dhe inorganike jo të paqëndrueshme, duke përfshirë lëndët e ngurta të pezulluara, koloidet, bakteret, viruset, endotoksinat dhe papastërtitë e tjera në ujin e papërpunuar.Struktura, performanca, materialet metalike, metodat e funksionimit dhe cilësia e ujit të papërpunuar të makinës së ujit të distilimit do të ndikojnë të gjitha në cilësinë e ujit të injektimit."Multi-efekti" i një makine distilimi me shumë efekte i referohet kryesisht ruajtjes së energjisë, ku energjia termike mund të përdoret shumë herë.Komponenti kryesor për heqjen e endotoksinave në një makinë uji distilimi është ndarësi i ujit me avull.